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金鸡勒

【出处】抗疟退热;解酲醒脾

【拼音名】Jīn Jī Lè

【英文名】Cinchona Bark

【别名】金鸡纳、金鸡纳皮

【来源】

药材基源:为双子叶植物药茜草科植物红色金鸡纳树或其它几种同属植物的树皮、枝皮及根皮。

拉丁植物动物矿物名:1.Cinchona ledgeriana Moens2.Cinchona succirubra Paw.3.Cinchona officinalls L.

采收的方法有多种:在南美,通常于雨季将树砍倒,剥取树皮,晒干或烘干,并加压成扁平的片状。树皮干燥时卷成筒状。在爪哇及印度用掘根法和截枝法。掘根法系将生长约12年的金鸡纳树连根挖出,剥取树皮或根皮;截枝法系自地面上将树砍倒,剥取树皮,使残留的树干基部发生不定枝条,并留1-2枝任其生长,待树枝长大后,再将树皮剥下,晒干或烘干。我国采用的主要为截枝法。

【原形态】

1.金鸡纳树 常绿乔木,高约10m,成年植株可达30m。幼枝四棱形,被褐色短柔毛;树皮褐色,较薄,裂纹多而浅。叶对生;叶柄长1-1.5cm;托叶早落,具条形痕迹;叶片披针形或长椭圆形,长7-12cm,先端钝或短尖,基部楔尖,光滑无毛或下面沿叶脉被短柔毛。聚伞花序腋生或顶生,常为圆锥式排列;花有极烈臭气;花梗长约0.9cm,被褐色短柔毛;萼简陀螺形,长约2mm,5裂,裂片三角形;花冠白色,简状,长1cm,先端5裂,裂片披针形,边缘被白色长柔毛;雄蕊5,着生于花冠简上,不伸出:子房2室。蒴果卵状披形,长1.5-2cm,果柄长1-1.5cm,室间开裂。种子长4-5mm,宽1mm,具翅。花期7-8(栽培地区不同花期亦异)2.鸡纳树又名红色金鸡纳 本种与金鸡纳树的区别是:树皮郝褐色。叶片广椭圆形或卵形,长达30cm,常带红色,多毛。花萼、花冠带红色。花期7-8月。

3.正鸡纳树又名棕色金鸡纳树 本种与金鸡纳树的区别是:灌木。叶披针形或卵状披针形。聚伞花序呈伞房花序状,顶生或腋生;花红色;花冠简密生白绢状毛,稍呈五角形,长1-1.5cm。蒴果卵状长椭圆形

【生境分布】

1.我国台湾、广东、云南等地有栽培。

2.我国台湾、广东、广西、云南等地有栽培。原南美洲。

3.我国台湾、广东、广西、去南等地栽掊。原产南美洲。

【栽培】

1.气候土壤:宜温暖潮湿的气候。以疏松、肥沃、排水良好的砂质壤土或腐殖质壤土为佳。

2.整地:选光线充足,略倾斜的地方,翻土耙平,施足基肥,作畦。

3.种植:播种期广东海南岛在2月、云南在6月。先将种子用温水(45℃)浸10分钟,放置砂床上催芽7昼夜,逐日喷水,保持湿润,待稍干燥后播种,播前须搭荫棚。条播的行距约30cm,播后覆土。苗高30-40cm时定植,按行距1.3m,株距1m开穴,深30cm,宽40cm,栽植后填土压实。

4.田间管理:播种后须保持土壤湿润,经常除草、松土,过密时可间苗,雨季时注意排水,追肥2-3次。移栽后冬季注意防风、防寒,开花前施人粪尿、豆饼,以促进植株的生长发育。5.病虫害防治:有枯萎病、根腐病、立枯病等,宜用石灰波尔多液1:1:140喷射防治,将病株拔除烧毁。

【性状】

1.金鸡纳树 树皮呈简状卷片。外表面暗灰色或暗棕色,较粗糙;横裂纹较多且较不明显,时有明显的纵脊纹及红色疣状突起。气微味苦、不甚涩。

2.鸡纳树 树皮呈扁平块片或简状卷片。扁平块片厚至2cm,外表面凹凸不平,铁锈红色,有纵脊状的木栓隆起,并有红色疣状突起;内表面砖红色。简状卷片直径约2.5cm,外表面暗棕灰色或红棕色,具灰色地衣斑块,并有纵直皱纹,较老的树皮,有红色疣状突起,间有细小横裂纹;内表面棕红色。质坚硬,断面纤维性。性微味苦、涩。

3.正鸡纳树 树皮呈简状或双简状卷片。直径约1.2cm以下,较薄,外表面化暗棕色,有无数细小横裂纹及无数较不明显的纵裂纹,裂纹边缘均反曲,尤以横裂纹者为显着。因而表面粗糙;内表面黄棕色。气微味苦、甚涩。

显[FS:PAGE]微鉴别 鸡纳树(树皮)横切面;木栓层为多列木栓细胞,内含棕色物。皮层薄壁细胞切向延长,内含红棕色物,有的细胞含草酸钙砂晶;皮层内侧有少数乳汁细胞,呈不连续环状排列。韧皮部纤维众多,多单个散在,壁极厚,木化,层纹、孔沟明显;射线宽1-3列细胞。本品薄壁细胞含淀粉粒,有的含草酸钙砂晶。

金鸡纳树皮粉末特征;棕色。①纤维粗大,常单个散在,梭形,末端钝圆、稍尖或几近平截,长294-1030μm,直径24-96μm,壁厚30-40μm,木化,层纹细密,纪沟有时可见,少数纤维有纵长裂纹,几达至两端,宛如将壁分成内外两部分。②草酸钙砂晶极微细,三角形或类方形。③木栓细胞红棕色或棕色,胞腔内常含色素。

【化学成份】

金约纳属植物的干皮、根皮、枝皮及种子含有约30种生物碱,总称为金鸡勒生物学碱(cinchona alkaloids),其中含量最多且在医药上最重要的是奎宁(quinine),其次是金鸡宁(cinchonine),金鸡尼丁(cinchonidine),奎尼丁(quinidine)共4种,其余在树皮中的含率很低。它们大部分是喹啉(quinoline)衍生物,也有极少数是吲哚(indole)衍生物。在金鸡勒生物碱中,颇多互立体异构体的,如:奎宁和奎尼丁,金鸡宁和金鸡尼丁,金鸡亭(cinchotine,hydrocinchonine)和金鸡火丁(cinchamidine,hydrocinchonidine),表奎宁(epiquine)和表奎尼丁(epiquinidine)等。此外,还有金鸡尼(cinchonicine,cinchotoxine),奎尼辛(quinicine,quinotoxine),铜色树碱(cupreine,hydroxycinchonine),奎胺(quinamine),金鸡勒胺(conquinamine)等。在树皮中,生物碱是和奎宁酸(quinic acid),金鸡勒鞣酸(cinchotannic acid)结合的。

1.金鸡纳树 含生物碱总量为15%,其中奎宁10%以上,奎尼丁0.08%-0.44%,金鸡尼丁0.1%-0.45%,金鸡宁0.08%-0.38%[1]。还含二氢金鸡宁(dihydrocinchonine),二氢金鸡尼丁(dihydrocinchonidine) ,二氢奎宁、二氢奎尼丁、奎胺、金鸡尼酮(cinchoninone)[2]等。另含氨基酸、维生素等[3],叶中生物碱除奎宁、奎尼丁、金鸡宁、金鸡尼丁外,还有奎胺、3-表奎胺、二氢奎宁、二氢奎尼丁、10-甲氧基金鸡勒胺、马蹄叶碱、莱氏金鸡勒胺(cinchophyllamine)即是3β,17β-莱氏金鸡勒碱(3β,17β-cinchophylline),民莱氏奎鸡勒胺(isocinchophyllamine)]即是3α,17α-莱氏金鸡勒碱(3α,17α-cinchophylline),3α,17β-莱氏金鸡勒碱(3α,17β-cinchophylline),3β,17α-莱氏金鸡勒碱(3β,17α-cin-chophylline),17,4′,5′,6′-四去氢-3α-莱氏金鸡勒碱(17,4′,5′,6′-tetradehydro-3α-cinchophylline),17,4′-去氢-3α-莱氏金鸡勒碱(17,4′-dehydro-3α-cinchophylline),18,19-二氢-3β,17β-莱氏金鸡勒碱(18,19-dihydro-3β,17β-cinchophylline)[4,5]等;蒽醌类;茜草素(alizarin),茜草素-1-甲醚(alizarin-1-methylether),甲基异茜草素(rubiadin),1,8-二羟基蒽醌(1,8-dihydroxyanthraquinone),1-羟基-2羟甲基蒽醌(1-hydroxy-2-hydroxymethylanthraquinone)[2],紫茜素(purpurin),蒽榈酚-1,2-二甲(anthragallol-1,2-dimethyl ether),蒽棓酚-1,3-二甲醚(anthragallol-1,3-dirnethyl ether),1-羟基甲基蒽醌(1-hydroxy-2methylanthraquinone),2-羟基-1,3,4-三甲氧基蒽醌(2-hydroxy-1,3,4-trimethoxyanthraquinone) ,4-甲氧基1-,3,5-三羟基蒽醌(4-methoxy-1,3,5-trihydroxyanthraquinone),1,4-二甲氧基-2,3-亚甲二氧基蒽醌(1,4-dimethoxy-2,-3methylene-dioxyanthapuinone),1,3-二羟基-4-甲氧基蒽醌(1,3-dihydroxy-4-methoxyanthraquinone),1,3-二羟基-2,5-二甲氧基蒽醌(1,3-dihy-droxy-2,5-dimethoxyanthraquinone)[6],蒽棓酚1,2,3-三甲醚(an-thragallol-1,2,3-[FS:PAGE]trimethylether),1,4,5-三羟基-2甲基蒽醌(1,4,5-rrihydroxy-2-methylanthraquinone),5-羟基-2-甲基蒽醌(5-hydroxy-2-methylanthraquinone),1,5-二甲氧基-2,3-亚甲二氧基蒽醌(1,5-dimethoxy-2,3-methylenedioxyanthraquinone),2,4,6-三羟基-1,3-二甲氧基蒽醌(2,4,6-trihydroxy-1,3-dimethoxyanthraquinone),1,2,5,6-四甲氧基蒽醌(1,2,5,6-tetramethoxyanthraquinone)[7]等;黄酮类有:瑞诺甙(reynortrin)即是槲皮素-3-木糖甙(quercetin-3-xyloside)[8,9],槲皮素(_qurcetin),山柰酚(laempferol),飞燕草素(delphinidin)[8]。

2.鸡纳树 含生物碱总量为6%-7%,其中奎宁2%-3%,奎尼丁0.11%,金鸡尼丁1.43%-2.25%,金鸡宁0.12%-1.73%[1]。含铜色树碱,红金鸡勒碱(succirubin),甲基红金鸡勒碱(methylsuccirubin)[10],金鸡尼西醇(cinchonicinol),金鸡勒米酮(cinchonaminone)[11],杷日素(paricine),金色久尼辛,二金鸡宁(dicinchonine)[12]等。又含苯丙烷取代黄浣醇类的鞣质和苯丙烷取代前花色素的二聚物及三聚物所成的鞣质:金鸡勒鞣质(cin-chonain)Ⅰa、Ⅰb、Ic、Id[13]、A-2Ⅱb、B-2、B-5、C-1以及左旋表儿茶精(epicatechin)和咖啡酸(caffeic acid)[14]。叶中生物碱为:奎宁、奎怪丁、金鸡宁、金鸡尼丁、二氢奎宁(dihydroquinine)[15],奎胺、3-表奎胺(3-epiquinamine),10-甲氧基金鸡勒胺(10-methoxycinchona-mine),二氢奎尼丁(dihydroquinidine)[4];黄酮醇甙有:槲皮素葡萄糖甙(quercetol 3-glucoside),槲皮素3-鼠李葡萄糖甙(quercetol-rhamnoglucoside) ,槲皮素鼠李半乳糖甙(quercetol rhamnogalacto-side),异鼠李素鼠李半乳糖甙(isorhamnetin rhamnogalactoside),山柰酚鼠李葡萄糖甙(kaempferol rhamnoglucoside);花色甙有:花色素3-葡萄糖甙(cyanidol 3-glycoside),花色素 3-鼠李葡萄糖甙(cyanidol 3-rhamnoglycoside);酚性酸有:原儿茶酸(protocatechuic acie),对香豆酸(ρ-coumaric acid),绿原酸(chlorogenic acid),咖啡酸[16]。

3.正金鸡纳树 含生物碱总量6%,其中奎宁3%,奎尼丁0.14%,金鸡尼丁1.34%,金鸡宁0.32%[1],还含鞣质(tannin0[17]。叶含黄酮甙(tannin)[17]。叶含黄酮甙(avicularin),即是槲皮素-3-α-L-阿拉伯糖甙(quercetin-3-α-L-arabinoside)[9]。此外,同属植物黄金约纳黄色金鸡勒树含生物碱总量6%-7%,其中奎宁3.4%,奎尼丁0.16%-0.20%,金鸡尼丁0.46%-0.75%,0.34%-0.56%[1]。还含奎尼辛,二康奎宁(diconquinine)[12].。主1.Cortex Cinchonae Ledgeri-anae2.Cortex Cinchonae Succirubrae3.Cortex Cinchonae Offcinalis

【药理作用】

1.抗疟:二硫酸奎宁2mg/kg灌胃对感染鼠疟的7日龄幼鼠,能延长其生存时间,并降低其血中疟原虫的峰值;金鸡纳树皮20mg/kg灌胃4天,有同样效果。盐酸奎宁150mg/kg口服,可以从感染鸡疟的鸡血中消除疟原虫红细胞内期,但对红细胞外期无效。奎宁对3H-苯丙氨酸掺入疟原虫核糖体蛋白质有抑制作用,其50%抑制浓度为5×10(-4)mol/L。

2.抗病毒:盐酸奎宁体外试验5mg/kg,可抑制流感病毒A型PR8株的增殖,硫酸奎宁2mg/kg也可抑制此病毒的增殖。

3.解热:奎宁100mg/kg皮下注射,可降低狗或兔的体温,如结扎兔的肝动脉或切除双侧迷走神经,则此降温作用消失,认为此降温作用是由于降低了肝内产热作用。。

4.对免疫功能的影响:奎宁26.66mg/kg,口服,1日3次,可抑制猴单核细胞对抗体包绕的羊红细胞、金黄色葡萄球菌有乳粒(latex particles)的吞噬活性。硫酸奎宁8.5mg/kg腹腔注射,连续6天,对小鼠抗体及迟发型超敏反应均无影响。

5.对平滑肌的作用:硫酸奎宁7.6×10(-5)mol/L可使离体兔肠收缩振幅降低50%,1.27×10(-4)mol/L可完全抑制兔肠的自发[FS:PAGE]活动;1.7×10(-5)mol/L浓度时可使离体大鼠子宫由乙酰胆碱(2×10(-7)mol/L)、5-羟色胺(5.3×10(-8)mol/L)及垂体后叶提取物(2×10(-5)mol/L)引起的收缩降低25%,当浓度为3.4×10(-5)mol/L时,可使上述三化合物引起的收缩下降90%;当浓度为3.8×10(-5)mol/L时,可完全抑制乙酰胆碱(2.5×10(-8)mol/L)、5-羟色胺(6×10(-7)mol/L)、组胺(5×10(-7)mol/L)及氯化钡(1.5×10(-3)mol/L)引起的豚鼠回肠的收缩,说明硫酸奎宁对平滑肌有直接抑制作用。

6.对心血管的作用:主要为奎尼丁的作用,奎尼丁30、43mg/kg静脉注射,对氯化钙-乙酰胆碱混合液诱发的小鼠房颤(扑)有抑制作用。奎尼丁10μmol/L对由异丙肾上腺素及儿茶酚氧位转移酶抑制剂(tropolone),于高温度(40-41℃)灌流所引的大鼠心脏室颤,可缩短其持续时间,但不能防止其发生。奎尼丁于血管浓度为2.7-20μmol/L时,可使麻醉犬心脏窦房结和希氏-浦氏纤维糸统浓度依赖性的延长传导时间,也延长心房的有效不应期。奎宁丁5×10(-5)mol/L浓度,可使离体豚鼠左心房收缩力降低34%,在心肌兴奋时,奎尼丁降低了钙的流入心肌细胞。硫酸奎尼丁1-100μmol/L使离体豚鼠和猫的心脏乳头状肌产生负性肌力作用,100μmol/L能延长豚鼠心房动作电位时程,也延长猫心乳头状肌的复极期,所有标本的静息电位和最大上升速率均为奎尼丁所降低。奎尼丁50μmol/L可降低蛙离体心房纤维最大去极化速率,降低动作电位总幅度,延长有效不应期和动作电位时程,这些作用与降低钠内流及钙内流有关。奎尼丁5mg/kg静脉注射,明显降低大鼠缺血复灌胃所致的心律失常,降低室速发生率,完全抑制室颤及由此而致的死亡。奎尼丁30μmol/L,使仔猪心脏浦肯野纤维跨膜电位零相上升幅度和零相最大上升速率均下降。奎尼丁10mg/kg静脉注射,可降低去甲肾上腺素及肾上腺素对狗的升压作用。

【毒性】毒性:盐酸奎宁20mg肌肉注射,可使兔产生扩瞳,角膜麻醉、视网膜动脉收缩,摘出眼球观察,其视神经纤维髓鞘变性,菸酰胺可对抗此毒性作用。奎尼丁临床应用可产生长QT综合征(long QT syndrome)及室性心动过速。奎尼丁长时间可出现红斑性狼疮。

【鉴别】理化鉴别 薄层色谱:取粉末适量,置三有烧瓶中,加0.05mol/l硫酸溶液20-30ml,移运载沸水浴加热1h,并冷却,澄清后倾上清液,用浓氨水碱化后,用乙醚提取数次,合并乙醚液,浓缩后作供试品液。另取奎宁、奎宁丁、辛可宁和辛可尼丁作对照品,分别点样于同硅胶HF254板上,以氯仿丙酮-二乙胺(50:40:10)展开后,置紫外类下检视,供试品色谱中在与对照品色谱相应位置显相同的颜色斑点。

【归经】归肝;胆经

【功能主治】疟疾;外感高热;醉酒。

【用法用量】内服:煎汤,3-6g;或研末。

【注意】孕妇忌服。

【各家论述】

1.《本草纲目拾遗》:治疟,解酒。

2.《广西中药志》:治疗疟疾,镇痛解热。

【摘录】《中华本草》

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