现代医学对骨肉瘤的病因尚未完全弄清，人指出放射性同位素镭和创伤刺激为诱发因素发生于长骨的病变多位于干骺部，少数于骨干中部肿瘤迅速沿髓腔发展。
一方面向骨骺端蔓延另一方面肿瘤偶尔也向骨干蔓延此外肿瘤亦迅速向外发展侵入骨皮质内的哈氏系统引起血管营养障碍骨皮质随即破坏肿瘤很快达到骨膜下并向外侵入邻近肌肉组织，另外与遗传接触放射性物质病毒感染等有一定关系也可继发于畸形性骨炎骨纤维异样增殖症另有部分病例为其他良性肿瘤恶变而成。
另一方面：有人指出放射性同位素镭和创伤刺激为诱发因素，发生于长骨的病变，多位于干骺部，少数于骨干中部，肿瘤迅速沿髓腔发展，一方面向骨骺端蔓延，另一方面，肿瘤偶尔也向骨干蔓延，此外，肿瘤亦迅速向外发展，侵入骨皮质内的哈氏系统引起血管营养障碍，骨皮质随即破坏，肿瘤很快达到骨膜下，并向外侵入邻近肌肉组织。
另外与遗传，接触放射性物质，病毒感染等有一定关系，也可继发于畸形性骨炎，骨纤维异样增殖症，另有部分病例为其他良性肿瘤恶变而成。
